กลุ่มแรก คือ ซัลโฟนิลยูเรีย (Sulfonylurea) มีฤทธิ์กระตุ้นเซลล์ของตับอ่อนให้หลั่งอินซูลินเพิ่มขึ้น และยังช่วยให้อินซูลินทำงานได้ดีขึ้นอีกด้วย เพราะอินซูลินจะเป็นตัวที่ทำหน้าที่ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด ยาในกลุ่มนี้ที่นิยมใช้กันแพร่หลาย เช่น ยาคลอโพรพามายด์ (Chlopropamide) ยากลัยเบนคลามายด์ (Glibenclamide) เป็นต้น

กลุ่มที่สอง คือ ไบกัวนายด์ (Biguanide) เป็นยากลุ่มที่มีฤทธิ์น้อยกว่าซัลโฟนิลยูเรีย แต่จะมีฤทธิ์เฉพาะที่มากกว่า และมักใช้กับคนที่มีน้ำหนักตัวมากๆ เนื่องจากยาจะทำให้เกิดอาการอยากอาหารน้อยลง